近年来，过渡金属催化的不对称ƞ³-取代反应已成为构建手性不饱和片段的重要途径。何智涛课题组一直致力于非经典的ƞ³-取代反应研究，并在前期探索了一系列催化转化策略(JACS,2021,143,7285；Nat. Commun. 2021,12,5626;Nat. Synth. 2023,2,37;ACIE,2023,62,e202215568;JACS,2023,145,3915;ACIE,2023,62,e202301556;ACIE,2023,62,e202307628;Nat. Commun. 2023,14,6303; ACIE,2023,62,e202314517;Nat. Synth.2024,3,1011.）。在此基础上，该课题组进一步探索不同类型不饱和烃的非对映选择性氢膦化反应，突破氢膦化反应只能实现单一碳或膦立体中心构建的局限，并首次实现含杂原子膦立体中心的立体发散性合成。

不饱和烃的不对称氢膦化反应有较多研究，但多聚焦于单一碳或膦手性中心的构建，而相关的非对映选择性合成的研究很少。另一方面，通过协同催化策略实现含多个立体中心片段的立体发散性合成策略受到广泛关注，应用于不同的碳立体中心的制备。然而，对于含杂原子立体中心的立体发散性合成研究尚未被报道。近日，上海有机所金属有机化学国家重点实验室何智涛课题组在ACIE上在线发表了题为 “Diastereoselective and Enantioselective Hydrophosphinylations of Conjugated Enynes,Allenes and Dienes via Synergistic Pd/Co Catalysis”的研究论文 (Angew. Chem. Int. Ed. 2024,63,e202413428.)。该工作利用钯/钴双金属协同催化体系，并通过改良膦亲核试剂前体，实现三类不饱和烃（共轭烯炔、共轭二烯、联烯）的非对映选择性氢膦化转化，可以制备出同时包含碳+膦立体中心的手性片段。在此过程中，该课题组还实现同时包含轴手性+膦手性片段的立体发散性合成，拓展了立体发散性合成领域的边界。此外，该催化体系具有高的催化效率，反应可在短时间（3 min）或低催化剂负载（0.1% Pd）情况下顺利发生（图1）。

图1 钯/钴协同催化非对映选择性氢膦化反应

上述工作主要由上海有机所博士研究生汤明侨完成。感谢基金委、上海市科委、上海有机所和金属有机化学国家重点实验室等的资助。

课题组网站：https://www.x-mol.com/groups/He-SIOC

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