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上海有机所在金催化非活化烯烃分子内烷氢化反应取得进展

发布时间:2012-08-30沪港化学合成联合实验室

如何在温和的条件下高效构筑C-C键一直是有机化学方法学研究中的重要问题之一。烷氢化反应 (hydroalkylation),即利用碳亲核试剂对非活化烯烃进行加成反应,为构建C-C键提供了一种高效简洁的方法。以往的文献报道中有在300 oC以上的高温下发生的分子内烷氢化反应以及自由基环合反应,但存在反应效率较低,区域选择性较差的问题;过渡金属催化的烷氢化反应主要集中在活泼亚甲基 (如1,3-二羰基化合物的活泼亚甲基、稳定的碳负离子)对非活化碳碳多重键的加成反应,对于底物中仅含有单羰基时,由于Kenol/ketone较小,体系中烯醇式含量较低因而难以发生烷氢化反应,该类底物仅有钯催化的分子内烷氢化反应的报道,反应以6-endo-trig环化方式成环,但反应需要当量的CuCl2及HCl来促进反应的发生。

上海有机所沪港化学合成联合实验室支志明院士课题组通过调控金络合物催化剂的配体和抗阴离子,首次实现了Au(I)催化的分子内单羰基a位亚甲基与非活化单取代烯烃及1,1-二取代烯烃的直接烷氢化反应 (Angew. Chem. Int. Ed. 2011,50, 4937)。反应不需要任何的添加剂,通过exo-trig环化方式进行,可高效构建五元,六元,并环以及螺环类化合物,对多种官能团均可很好的兼容,并能放大到克量级进行反应。该方法不仅大大拓宽了金催化C-C键生成反应的适用范围,也为设计新的金催化的反应打开了思路。

该课题组进一步利用金属共催化的概念,实现了金(I)/银共同催化的N-Michael加成/单羰基α位亚甲基与非活化烯烃分子内烷氢化串联反应。反应通过简单的原料出发“一锅法”简便的合成了具有潜在生理活性的四氢吡咯类化合物。其中AgClO4催化了第一步N-Michael反应,生成的中间产物在金(I)/银催化剂组合的作用下发生第二步的分子内单羰基α位亚甲基对非活化烯烃烷氢化反应。该工作以约稿的形式发表在贝尔斯坦有机化学金催化特刊上(Beilstein J. Org. Chem. 2011, 7, 1100)。

 该研究工作得到香港裘槎基金会,中国科学院和香港大学的资助。


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