膜蛋白约占人类蛋白质组的30%，承担物质运输、信号转导和能量代谢等重要生理功能。内质网是细胞中膜蛋白合成和成熟的核心场所，其表面分布着大量正在进行翻译的核糖体以及众多新生多肽链，形成高度拥挤且动态变化的分子环境。在此过程中，新生膜蛋白需同时完成跨膜区插入脂质双层以及胞质结构域和跨膜螺旋的...
2026-07-02
中国科学院上海有机化学研究所生命过程小分子调控全国重点实验室陈以昀研究员团队，与郑州大学蓝宇教授团队、中国科学院理化技术研究所曾毅研究员团队合作，在光激发四配位硼重排反应及机理研究领域取得重要进展。该研究通过双齿硼配位策略有效抑制了烯醇底物的超快激发态分子内质子转移（ESIPT）非辐射衰减...
2026-06-15
精准预测蛋白质-蛋白质/药物在原子层面的相互作用，并通过蛋白质设计技术精确调控这些根本的相互作用，在加速疗法开发和解决未满足的医疗需求方面具有巨大的潜力。随着腺相关病毒（AAV）和mRNA脂质纳米颗粒（LNP）等蛋白质递送技术的快速发展，以组织特异性的方式递送设计的胞内或胞外蛋白质已日益可行。尽...
2026-06-10
神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases, NDs)是一类与衰老密切相关的进行性神经系统疾病，其共同病理特征是特定蛋白质发生错误折叠并形成异常淀粉样聚集体1,2。病理聚集体在细胞间传播和扩增，加速疾病进展。突触核蛋白病是一类以α-突触核蛋白(α-Synuclein, α-syn)异常聚集为核心病理特征的NDs，代...
2026-05-28
长期以来，膜蛋白的跨膜结构域（TMD）被认为仅起到膜锚定的作用。然而，近年来研究表明，TMD在受体组装、构象耦联及信号转导中具有关键调控功能。在细胞因子受体 (Cytokine receptors) 中，TMD突变常引发异常的、非配体依赖性的激活，并与多种肿瘤的发生发展密切相关，但其分子机制长期未明。以白细胞介素-7...
2026-04-30
在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）中，神经细胞内磷酸化Tau蛋白（p-Tau）的异常聚集与神经退行性病变密切相关。与此同时，大脑葡萄糖代谢降低被视为预测认知功能障碍的重要临床指标。长期以来，二者一个如缠住神经元的“结”，一个似掐断能量供给的“闸”，但这两大核心病理特征如何协同作用并共...
2026-04-23
肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)是一种多效能的重要跨膜受体，在细胞死亡、炎症和免疫中发挥关键作用。它结合配体TNFa引发的跨膜信号转导依赖一个包含众多组分的细胞内复合物(称为Complex-I，复合物I)；复合物I可以触发多种下游信号，它们的动态结合和解离会在十几分钟内决定细胞是存活还是死亡。TNFR1与胞质内的T...
2026-04-01
天然多糖具有抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、降血糖、抗衰老等广泛而丰富的药理活性，且副作用相对较小，是中药创新药研发的良好源头化合物。然而，中药汤药口服后作为主要的活性物质是否能通过肠道吸收途径进入血液循环到达靶细胞和靶器官发挥临床疗效，哪些基因/关键蛋白发挥了作用？这两个关键科学问题长期困...
2026-02-21
中国科学院上海有机化学研究所陈以昀研究员（生命过程小分子调控全国重点实验室）与张耀阳研究员（生物与化学交叉中心）、联合复旦大学王任小教授团队，在生物正交标记技术领域取得重要进展。研究团队发展出可见光驱动的酮基自由基偶联新策略，首次在活细胞实现了蛋白质的原子级精度标记与交联。该方法通过...
2025-11-28
2025年11月28日，中国科学院上海药物研究所张翾课题组与生命过程小分子调控全国重点实验室陈奕课题组合作，在国际知名学术期刊Journal of the American Chemical Society在线发表题为“A Versatile Bioorthogonal Theranostic Platform Enables Relay Activation of Tumor Cell Imaging and Targeted Protei...
2025-11-28