神经元具有环境快速响应特性，其在体实时调控十分重要。但由于神经元的复杂环路及精细亚细胞结构，特异性的神经元调控极具挑战。光遗传学技术使神经元能够迅速对光信号产生响应，但现有技术作用对象为遗传编码的光敏蛋白，无法调控结构且生物功能多样的小分子。现阶段的小分子光调控神经元技术通过激发态光...
2023-12-25
有机硼酸易于获得且对环境友好，在过渡金属催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应等研究领域已取得巨大成功。然而，人们仍在努力推动成本较低金属甚至不需要金属参与的有机硼酸反应类型研究。分子内硼迁移反应（如1,2-硼迁移的Matteson反应和1,4-硼迁移的Petasis反应）的发展极大满足了无金属条件下的硼酸合成应...
2023-12-13
百草枯由于其除草迅速、高效、广谱、成本低廉、对植物根系无毒性等优点，自1962年上市以来迅速成为广泛应用于全球的除草剂。然而百草枯的另一个名字为“杀人农药”。这不仅是因为百草枯对动物和人有剧毒，大鼠口服LD50剂量为100 mg/kg，而且因为没有有效的解毒剂，中毒死亡率为50～90％。迄今，全球至少数...
2023-11-14
蛋白质淀粉样纤维是蛋白质的一种重要的自组装形式，最早发现于多种神经退行性疾病患者的病理脑组织中，并被视为多种神经退行性疾病的核心病理标志物。近年来，研究发现多种蛋白质或多肽能在生理条件下通过动态组装形成功能性淀粉样纤维，参与生物过程的调控，同时表现出优异的机械属性、高度的环境稳定性和...
2023-09-13
2023年7月17日，中国科学院上海有机化学研究所唐功利研究员课题组与合作团队在Nature Catalysis（《自然.催化》）上在线发表了题为“Enzymatic catalysis favours eight-membered over five-membered ring closure in bicyclomycin biosynthesis”的研究论文（https://doi.org/10.1038/s41929-023-00987-4）...
2023-07-21
病理性淀粉样蛋白聚集是多种神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病等）的关键病理学标志物和治疗靶点。使用小分子靶向病理性的淀粉样蛋白纤维可用于多种神经退行性疾病的早期诊断和精准治疗。因此，临床上亟需特异性结合淀粉样蛋白纤维的小分子示踪剂和抑制剂。然而，由于淀粉样蛋白纤维的折叠组装结构...
2023-07-12
蛋白质通过液-液相分离和淀粉样聚集形成具有各种不同生理和病理活性的蛋白质凝聚体。然而，由于蛋白质凝聚体组装的高度动态性，组分异质性和复杂性，现有的技术手段和方法存在显著的限制，因此，迫切需要引入创新的化学分析测量方法以及化学工具，以推动对蛋白质凝聚体的深入研究。最近，中国科学院上海有机...
2023-05-15
蛋白质通过自组装形成的病理性淀粉样纤维聚集体，是多种神经退行性疾病（如：阿尔兹海默病，帕金森病及渐冻人症等）的共同病理特征，并在相应疾病的发生发展过程中起到关键的病理作用。例如：作为帕金森病及多种突触核蛋白病的核心致病因子，α-突触核蛋白(α-syn)的纤维聚集可以通过与多种膜受体蛋白，内源...
2023-03-09
近期，上海有机化学研究所刘文研究员和薛小松研究员课题组合作，在“Journal of the American Chemical Society”上发表了一篇题为“Enzymatic α-Ketothioester Decarbonylation Occurs in the Assembly Line of Barbamide for Skeleton Editing”的研究成果（DOI：10.1021/jacs.2c10277）。该研究工作报道...
2023-02-24
2月8日，PNAS发表了中国科学院上海有机化学研究所王婧研究员、俞飚院士研究团队、房鹏飞研究员、上海交通大学医学院附属仁济医院冯海忠研究员合作的最新研究成果“特异抑制自噬关键转录因子TFEB的小分子化合物研发”。这项工作首次报道了具有明确作用机理、高效抑制自噬关键转录因子TFEB（transcription fac...
2023-02-13