上海科技大学杨海涛教授应邀作“上海有机所70周年所庆系列学术讲座”报告
10月29日下午,上海科技大学杨海涛教授应邀来上海有机所作了题为“从‘非典’到‘新冠’:主蛋白酶的结构与药物开发”的学术报告。报告在君谋楼一楼报告厅举行,由生命有机重点实验室潘李锋研究员主持。
杨海涛教授介绍了其研究团队与合作者在新冠病毒主蛋白酶结构解析和相关的小分子药物研发的最新研究进展。杨海涛教授指出,新冠病毒属于单正链RNA病毒,入侵细胞后,会利用细胞内的物质合成自身复制必需的两条超长复制酶多肽。这两条复制酶多肽会在3CL水解酶和木瓜样蛋白酶的作用下精确切割产生多个非结构蛋白,随后再组装成复制转录机器,从而启动病毒的复制。由于3CL水解酶至少负责11个位点的切割,又被称为主蛋白酶(main protease, Mpro)。主蛋白酶在病毒复制过程中至关重要,并且人体中也无类似的蛋白质,因此主蛋白酶成为抗新冠病毒的关键药靶。杨海涛团队在世界上首先成功解析了新型冠状病毒主蛋白酶的高分辩率三维空间结构;紧接着通过综合利用已有的“老药”,采用从头设计、计算机虚拟筛选和高通量筛选三种不同的药物发现策略,成功找到多种对主蛋白酶有显著抑制作用的先导药物,比如双硫仑、卡莫氟、依布硒以及迈克尔受体N3等。杨海涛教授同时强调,主蛋白酶是在所有冠状病毒中都保守的一个蛋白序列,研发的药物或许能有效抵抗广谱冠状病毒的感染。随后杨海涛教授还介绍了其研究团队近期在结核分枝杆菌领域的相关重要药物靶标的蛋白结构和小分子药物研发方面的研究进展。
在报告后的提问环节,上海有机所的学生和科研人员与杨教授就新冠药物的研发相关问题进行了热列的讨论。杨教授详细的解答,让大家对新冠病毒及相关的药物研发有了更加清晰的认识。
潘李锋研究员向杨海涛教授颁发所庆系列讲座纪念牌
杨海涛教授报告
讲座现场
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