新颖手性配体的开发对于过渡金属催化的不对称ƞ³-取代反应具有重要意义。金属有机化学国家重点实验室何智涛课题组一直致力于非经典的ƞ³-取代反应研究，即摆脱传统α-位杂原子离去基的要求，解决非对称烯丙基底物的高立体选择性取代难题。前期，该课题组相继开发了膦-亚胺双齿配体用于不饱和烃的不对称氢氧化（J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 3915-3925.），以及改良PyBOX类配体用于远程离去基参与的不对称炔丙基取代中（Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202314517.）。在这些基础上，该课题组进一步通过发展三价膦苷化反应，设计合成了一系列新型手性糖基膦配体，并成功应用于钯催化的不对称烯丙基取代反应中（Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202420355.）。

糖是一类优良的手性单元。一直以来不断有基于糖结构开发相关的催化剂或手性配体的研究。特别是，糖基膦配体也被认为是有潜力的一类手性配体。由于三价膦苷化反应尚未被实现，糖基膦配体的制备多是将膦单元直接连接在糖的羟基片段上而非糖的碳骨架上。近日，何智涛课题组基于前期膦试剂介导立体选择性双糖苷化的研究基础（J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 2460-2467.），设想利用具有亲核性的中性三价膦作为底物，直接参与膦苷化，形成四配位糖基膦中间体，再进一步脱掉一分子丙烯酸酯，即可方便地获得三价膦苷化产物。该过程操作简单，反应原料易于制备，可克级规模进行，能够方便地制备出多样化的糖基单膦配体。该类产物结构不仅可以作为手性配体使用，也可以用于活性分子的连接子，或者作为手性有机膦催化剂，表现出良好的应用潜力。

图1 不对称sp³碳碳键的不对称胺化

该工作主要由研究生张瑄和博士后陈先枭完成。感谢基金委、上海市科委、宁波自然科学基金、上海有机所和金属有机化学国家重点实验的资助。感谢朱大鹏博士的宝贵建议和帮助！

课题组网站：https://www.x-mol.com/groups/He-SIOC

课题组尚未招到2024级有机所研究生，还有名额空缺。欢迎研一同学们考虑加入我们课题组。