FR901464是由假单孢菌Pseudomonas sp. No. 2663产生具有高效抗肿瘤活性的天然产物，对多种肿瘤细胞体外IC₅₀为0.6-3.4 nM。研究表明，FR901464及其类似物可以抑制真核细胞中前体mRNA的剪接，进而抑制癌细胞的生长，其良好的生物活性和独特的作用机制吸引了化学合成、药物化学及化学生物学等学科广泛的关注。生命有机化学国家重点实验室唐功利课题组多年来一直致力于FR901464生物合成机制研究。在前期的工作中，已经成功地克隆了其生物合成基因簇，通过体内基因中断和体外生化实验相结合，证实了FR901464是由trans-AT PKS-NRPS-HCS杂合酶体系催化并以特殊的甘油单元作为PKS起始单元合成的(J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 2452-2462)；随后通过体外生化研究揭示了一种特殊的Baeyer-Villiger氧化介导的聚酮链解离途径(ACS Catal.2013, 3, 444？447)。 

    在I型聚酮合酶（PKS）或非核糖体聚肽合成酶（NRPS）催化的生物合成途径中，硫酯水解酶功能域（thioesterase，TE）通常分布于PKS或者NRPS的末端，链延伸完成之后催化聚酮链或者聚肽链的水解或者进一步的大环化。最近，课题组通过体外生化实验，首次证实了在FR901464聚酮链延伸过程中，位于PKS内部的一个TE功能域行使脱水酶（DH）的功能，催化了顺式双键的生成。进一步的实验证明，位于TE功能域下游的KS可以选择性将脱水之后的PKS链转移到后续的ACP上，进而进行下一步的链延伸（J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 4488-4491）。该结果不仅表明聚酮合酶功能域可能具有全新的功能，同时也揭示了聚酮天然产物中顺式双键形成的一种新机制。 

聚酮链延伸中脱水酶催化生成顺式双键