手性β-芳基胺结构广泛存在于药物分子和具有重要生理功能的天然产物中。例如,前列腺增生治疗药西洛多辛(Silodosin)和坦索罗辛(Tamsulosin),慢性阻塞性肺炎治疗药福莫特罗(Arformoterol),帕金森症治疗药物罗替戈汀(Rotigotine)和具有抗HIV活性的科鲁普钩枝藤碱A(Korupensamine A)的分子结构均具有这个重要手性片段。因此,寻找和发展高效的手性β-芳基胺结构的合成新方法一直是个研究热点。利用不对称氢化还原合成(E)-β-芳基烯酰胺是一个简单易得的、很有吸引力和实用价值的方法,但现有的催化体系缺乏足够的效率。
最近中国科学院上海有机化学研究所生命有机国家重点实验室汤文军课题组采用设计深手性口袋膦配体的新思路,发展了C2-对称的新型手性双齿膦配体—WingPhos(Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 4235-4238)。其铑复合物在 (E)-β-芳基烯酰胺的不对称氢化中表现出高达99%的对映体选择性和10,000转化数的催化效率。不仅如此,该催化剂在不对称氢化环状以及杂环状β-芳基烯酰胺中表现出很高的效率。该方法可以用来高效合成一系列重要的手性β-芳基胺药物中间体和天然产物的手性片段。
上述研究工作得到国家自然科学基金委、和中国科学院的资助。
WingPhos的金属铑复合物对芳基烯酰胺的不对称氢化反应