我室俞飚课题组与中科院上海药物所谢欣课题组合作,发现了减肥植物蝴蝶亚仙人掌(Hoodia gordonii)的有效成份及减肥机制。研究论文于2014年9月22日在线发表于美国科学院院刊《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》。
蝴蝶亚是一类生长在南部非洲高温乾燥的喀拉哈利沙漠地区的仙人掌类植物,当地土著在漫长的狩猎过程中常吃这类植物以抑制饥渴。文献报道该植物中抑制饥渴的活性成分为孕甾糖苷化合物P57,但其作用机制并不清楚。天然资源的有限及知识产权的争端使许多国际大公司放弃了对蝴蝶亚和P57的药物研发。
谢欣课题组研究生张书永等通过大量化合物筛选发现蝴蝶亚的孕甾糖苷化合物Gordonoside F,而不是原先报道的P57,可以特异性激活与代谢密切相关的G蛋白偶联受体GPR119。实验发现,该化合物通过激活GPR119刺激胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰岛素的分泌,并抑制小鼠食欲。在GPR119敲除小鼠中,其药效消失。有意思的是,蝴蝶亚的粗提物也是部分通过激活GPR119来抑制食欲,这一结果解释了蝴蝶亚的药效机理。这类新型GPR119激动剂的发现为抗肥胖药物的开发奠定了良好基础。
俞飚课题组研究生马玉勇完成了对Gordonoside F及系列类似物的合成,马君君完成了对Gordonoside F的克级合成和蝴蝶亚粗提物的分析;此前,张健和史合方等完成了对P57的全合成(Chem. Commun. 2012, 48)。, 8679
本项研究工作得到新药创制重大专项、国家自然科学基金、973及上海市科委项目的支持。
论文链接:http://www.pnas.org/content/early/2014/09/16/1324130111.full.pdf+html
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