虎皮楠生物碱 (Daphniphyllum alkaloids) 是一大类从我国传统的药用虎皮楠科植物中分离获得到的天然产物。由于其具有复杂多变结构和多种重要生理活性,吸引了合成化学家的密切关注。
生命有机化学国家重点实验室李昂课题组的研究人员鲁照永、郦勇和邓军前期实现了虎皮楠生物碱家族中具有四取代苯环结构的daphenylline的首次全合成 (Nature Chemistry2013, 5, 679–684)。在此基础上,该课题组的熊小春、郦勇、鲁照永和万明等开展了对于虎皮楠生物碱家族中较为普遍的核心结构即6,6,5,7-四环体系的合成研究 (Chem. Commun.2014, 50, 5294–5297。利用改进的Au(I) 催化的Conia-ene反应构建6,6-桥环体系,随后两次运用立体选择性的Michael加成反应分别形成了5元环和7元环,后续的官能团修饰和侧链引入也获得了较满意的结果。从而高效的搭建起daphnilongeranin B的6,6,5,7-四环核心骨架,整个过程简洁高效,化学,区域和立体选择性都得到了很好的控制。这一高级中间体有望作为通用中间体,进一步向daphnilongeranin B等多个天然产物转化。 )
该项工作受到科技部973计划青年专题、国家自然科学基金委优秀青年基金和重大研究计划、中科院上海有机所百人计划、中组部青年拔尖人才计划、科技部中青年科技创新领军人才、上海市浦江人才计划和生命有机化学国家重点实验室的大力资助。
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