Hapalindole家族天然产物是一大类具有独特结构特征和多种重要生物活性的吲哚单萜。其化学合成和生物合成都引起了化学家的广泛关注。生命有机化学国家重点实验室李昂课题组的研究人员陆钊洪、阳铭博士、陈鹏西和熊小春等在前期对于Prins类型环化反应的研究 (Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 9201–9204;Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 9012–9016) 基础上,根据Hapalindole家族的生物合成途径的线索,发展了一类简便而高效的Prins类型氧化环化反应。经过对底物适用范围和反应立体化学产出的仔细研究,他们将这类反应成功应用于12-epi-hapalindole Q isonitrile, hapalonamide H, deschloro 12-epi-fischerindole I nitrile, and deschloro 12-epi-fischerindole W nitrile的首次全合成以及hapalindoles H and Q的全合成中 (Total Synthesis of Hapalindole-Type Natural Products, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, DOI: 10.1002/anie.201406626)。这种新颖的合成策略有以下优点:一、底物的立体化学易于构建,产物的立体化学可灵活控制;二、通过不同环化条件分别获得质子消除成烯以及分子内傅克反应两种互补的产物,从而发散性地获得不同的天然产物骨架结构;三、对于吲哚环上取代特别是2-位取代的底物仍有较好的结果。
该项工作受到科技部973计划青年科学家专题、国家自然科学基金委优秀青年基金和重大研究计划、中科院上海有机所百人计划、中组部青年拔尖人才计划、科技部中青年科技创新领军人才计划、上海市浦江人才计划和生命有机化学国家重点实验室的大力资助。
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