不对称插烯反应借助共轭不饱和键的电子传递，将羰基的亲核活性传递至γ、ε等远端位点，突破了传统烯醇化学仅能发生α‑位官能化的局限，可在远程碳上高效构筑手性中心。不对称插烯‑Aldol、插烯‑Michael、插烯‑Mannich 等经典转化通过远端碳‑碳键的形成，能够快速组装多取代不饱和手性羰基合成砌块，已被广泛用于生物碱和多聚酮类天然产物及手性药物的合成。与之相比，基于不对称插烯策略构建远端碳‑杂键的反应鲜有报道。

中国科学院上海有机化学研究所殷亮课题组长期致力于一价铜催化不对称质子转移插烯反应研究，发展了一系列绿色高效的不对称插烯碳‑碳键构建反应（J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 2196−2199; J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 12270−12279; J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 15170−15175; iScience 2019, 14, 88−99; Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 1562−1566; Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 4604−4608; Chin. J. Chem. 2021, 39, 55−61）。基于已建立的不对称插烯反应体系，该课题组近年来进一步开展不对称插烯官能化反应探索，旨在单一分子中同时引入羰基、α,β‑不饱和双键以及含手性中心的γ‑位碳‑杂键三类关键结构单元，实现分子的多官能团化。此前，该团队已成功实现不对称插烯硒化反应（CCS Chem. 2025, 7, 3299–3307）。

2018年，殷亮课题组以氧气为氧源，发展了非立体选择性的插烯羟基化反应（J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 5300−5310），高效构建了一系列羰基远端叔醇结构。近期，该团队选用亚硝基苯作为氧源，成功发展了铜催化的不对称插烯羟基化反应。该反应兼具优异的区域选择性、对映选择性与官能团耐受性，可直接实现羰基远端手性仲醇的构建，为手性γ‑羟基‑α,β‑不饱和羰基类化合物提供了简洁高效的合成途径，并进一步拓展了不对称插烯官能团化反应的研究范畴。

该论文共同第一作者为上海有机所博士后田虎博士和博士研究生李轶，通讯作者为殷亮研究员。研究工作得到了国家科技部、国家自然科学基金委和先进氟氮材料全国重点实验室的资助和支持。

论文信息：H. Tian,⁺ Y. Li,⁺ L. Yin, J. Am. Chem. Soc. 2026, doi: 10.1021/jacs.6c14390.

论文链接：https://pubs.acs.org/jacsat/article/doi/10.1021/jacs.6c14390/5249635/Copper-Catalyzed-Enantioselective-Vinylogous?searchresult=1