联苯环辛二烯木脂素是一类具有重要生理活性的天然产物。例如,我国传统中药五味子的主要成分五味子素(schizandrin) 和五味子甲素(deoxyschizandrin)就属于这类化合物,具有很多的药化作用,包括抗肿瘤,包肝,增进睡眠,调节代谢和免疫功能等。目前发现联苯环辛二烯木脂素多达100多个。由于其重要的生理作用和独特的手性结构特征(2个中心手性、一个轴手性),这类分子的合成一直是有机化学中的一个热点。一个高效的策略是发展一个催化不对称环化反应建立中心手性然后通过一个分子内偶联构筑轴手性。
生命有机国家重点实验室付文振、聂明、王爱珍利用P-手性单膦配体首次发展了高对映选择性的镍催化分子内炔酮还原环化,高效构建了一系列具有手性三级醇的二取代四氢呋喃/吡喃骨架。该方法学表现优秀的底物普适性和官能团兼容性,并成功地运用于联苯环辛二烯类木脂素骨架的高效构建,以及单环氧木脂素类天然产物(+)-dehydroxycubebin的合成(Angew. Chem., Int. Ed. 2015, 54, 2520-2524)。
此项研究工作得到国家青年千人计划、国家自然科学基金委、上海市科委和中国科学院的大力资助。
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