Xiamycin A代表了一类结构独特的吲哚倍半萜,由德国Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology的Hertweck以及中科院南海所张长生两个课题组独立地在放线菌中发现,其化学合成和生物合成均引起了较多关注。
生命有机化学国家重点实验室李昂课题组开展了xiamycin家族天然产物的合成研究。前期工作包括该家族成员sespenine的首次全合成 (Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 9012–9016) 以及与张长生课题组合作的生物合成研究 (Org. Lett. 2015, 17, 306–309)。最近,该课题组孟占朝等利用6π电环化/芳构化和吲哚2位碳氢键活化/Heck环化两种不同的策略,合成了该家族中的一系列天然产物,并通过合成发现xiamycin A具有很强的抗1型疱疹病毒活性 (Nature Communications, 2015, 6, 6096, DOI: 10.1038/ncomms7096)。在骨架合成中运用了 Ti(III) 和 Mn(III) 参与的两种不同类型的自由基环化反应合成相对立体化学互补的结构单元,后期的氧化态调整则利用了肟导向的钯催化sp3碳氢键氧化反应。该工作对于oridamycins A和B以及dixiamycin C的合成均为首次完成。
该项工作受到科技部973计划青年专题、国家自然科学基金委优秀青年基金和重大研究计划、中科院上海有机所百人计划、中组部青年拔尖人才计划、科技部创新人才推动计划、上海市浦江人才计划和生命有机化学国家重点实验室的大力资助。
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