杠柳（Periploca sepium Bge.）的干燥根皮又名北五加皮或香加皮等，是祛风湿、强筋骨的传统中药。1987年，日本化学家首次从杠柳中分离鉴定了一类结构独特的孕甾糖苷化合物－－杠柳苷（periploside）。随后的体内外实验发现杠柳苷具有显著的免疫抑制活性，佐证了该中药用于治疗类风湿症的功效。而杠柳苷的确切结构直到2011年才由中科院上海药物所的赵维民等通过X-射线单晶衍射得到确定，证明该类化合物具有一个独特的亚甲基缩醛桥连的七元环原酸酯结构。这一前所未见的结构模块加之连续的2-脱氧-beta-糖苷键使得对该类分子的化学合成成为极大的挑战。

生命有机化学国家重点实验室于近期实现了对杠柳苷Periploside A的首次全合成。在合成中，他们利用分子内缩醛环化反应成功地构建了七元环原酸酯的核心骨架，并应用该课题组原创的三氟亚胺酯糖苷化和金催化糖苷化反应完成了原酸酯二糖与甾体苷元的拼接以及脱氧四糖的延伸。最后，以总计76步、线性最长29步和9.2%的总产率完成了全合成。

通过对上述合成路线的微调，他们还合成了杠柳苷的多个差向异构体等系列类似物。活性测试表明，其中的七元环原酸酯的化学连接是该类分子免疫抑制活性的关键基团。这一工作为进一步研究该类化合物的免疫抑制机理和用于免疫抑制类药物的研发打下了基础。

上述工作已于近日在『自然－通讯』发表（Nature Commun.2015, 6:5879 doi: 10.1038/ncomms6879）；论文链接：http://www.nature.com/ncomms/2015/150120/ncomms6879/full/ncomms6879.htm。其中的合成工作由俞飚课题组博士生张夏衡完成，活性测试由上海药物所左建平课题组的周宇完成。

该工作得到了国家自然科学基金委、科技部和中国科学院的资助。