2026年4月24日，中国科学院上海有机化学研究所工业工程前沿讲座第八讲在君谋楼一楼报告厅举行，本次讲座特邀贝达药业股份有限公司首席化学家黄卫生博士作题为“Tackling Resistance Mutations in Kinase Inhibitor-based Anticancer Drug Discovery: Ponatinib, Brigatinib, and THE-349”的专题讲座，丁克研究员主持讲座。

讲座开篇，黄卫生博士结合自身三十余年药物研发实战经验展开分享，明确指出：药物研发的核心在于科学方法的突破，而非单一分子的偶然发现。他强调，当前AI技术虽能有效加速药物研发流程、提升研发效率，但并未改变药物研发的底层逻辑，进而勉励在场青年科研人员，务必夯实有机化学基础，传承科研精神、勇攀技术高峰，努力做出具有划时代意义的科研成果。

随后黄博士系统分享了其主持研发的三款获 FDA 批准的激酶靶向抗癌药物的研发历程。首先，针对由慢性粒细胞白血病 Bcr-Abl 融合蛋白的 T315I 突变所引发的耐药性问题，团队在Bcr-Abl抑制剂设计中巧妙地引入炔键结构，不仅使得分子不需要像第一代和第二代药物依赖与T315的氢键作用获得活性，而且避开了与体积增大的I315的立体冲突，促成了分子中各官能团与“DFG-out” 构象蛋白的紧密结合，成功实现广谱抑制效果，对包括 T315I 在内的多种突变均有效，并展现出优异的选择性和成药性。随后，团队针对 ALK 阳性非小细胞肺癌的耐药难题，注意到 P (IV) 的基团可调性和磷氧双键稳定性等优势，创新性引入碳磷键和磷氧双键结构，获得优势构象，从而提升药物水溶性、稳定性与激酶选择性。该药物对比传统药物，在成药性与口服生物利用度等指标上均实现突破，并且在脑转移患者治疗方面取得显著成效。最后，针对 EGFR 靶点多重复合耐药突变难题，团队研发了基于非共价作用的第四代抑制剂，并在临床前试验中展现出优异的肿瘤消退、耐药延缓效果，具有突出的选择性和成药潜力。

报告尾声，黄博士立足行业前沿，展望药物研发未来发展趋势，明确AI与机器学习技术将全面加速药物研发全流程，同时重点提及RNA类药物、肠道菌群等领域的广阔研发前景。他强调，无论是新型靶向药物设计，还是合成方法的选择，药企均以实用性为核心导向。此外，黄博士还鼓励青年科研人员，面对新兴研发方向要敢于探索、勇于尝试、不惧突破，在创新实践中实现自身价值。

互动交流环节，现场师生围绕激酶靶点和研发方向的选择、产品创新与市场容量的平衡、早期管线收购价值评估、新型拟肽类药物前景及AI辅助药物设计等问题踊跃提问。黄博士结合自身丰富的产业从业经验一一细致解答，分享了跨国药企管线评估、罕见病药物研发、新兴药物形态探索等前沿观点，为在场师生提供了宝贵的行业参考与科研启发。

黄卫生博士作报告

丁克研究员主持

报告会现场