Drimentine类生物碱是一类结构独特的吡咯啉并吲哚啉类天然产物。常见的吡咯啉并吲哚啉类天然产物在其母核的3a位置连有芳基、杂原子或简单脂肪侧链,而drimentine类化合物含有较为复杂的反式十氢合萘侧链,从合成策略上具有较大的挑战性。2012年6月,中国海洋大学李德海课题组报道了该家族的几个新成员drimentine F和G特别是具有新颖骨架的indotertine A的分离和活性报道 (Org. Lett. 2012, 14, 3438)。该类天然产物从化学结构、生物活性和生物合成等方面引发了广泛的关注。
生命有机化学国家重点实验室的研究人员孙域、李若凡、张纹豪和李昂等近期报道了drimentine A、F、 G和indotertine A的天然产物的首次全合成 (Angew. Chem. Int. Ed. DOI: 10.1002/anie.201303334)。该合成的一个关键步骤是利用可见光参与的光氧化还原催化实现了高效的分子间自由基共轭加成反应。这一反应抑制了传统条件下分子间自由基反应所伴随的严重的还原淬灭副反应,且无需使用过量的烯酮底物和有毒的锡试剂,在数克的量级仍可以近90%的收率获得关键五元环中间体。从该共同中间体出发,孙域等完成了drimentines A、F和G的首次全合成,并实现了的drimentine F向Indotertine A的仿生转化。该工作是目前迅速发展的可见光催化氧化还原催化过程在复杂分子合成中的一个典型应用,表明光催化氧化还原催化不仅可作为传统自由基反应的一个“绿色”的替代反应,还可以进行后者难以有效实现的转化。同时,对drimentine家族及其衍生物indotertine A之间的生物合成关联给出了有力的佐证。
该工作受到科技部973计划青年科学家专题、国家自然科学基金委重大研究计划和优秀青年基金、中组部青年拔尖人才计划、中科院和上海市科委的大力资助。
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