吲哚萜类天然产物因其化学结构和生物活性一直受到有机合成化学家的关注。Anominine代表了一类从真菌Aspergillus nomius硬粒中分离得到的吲哚二萜天然产物,其中部分化合物例如tubingensin A等具有较强的抗肿瘤和抗病毒活性。尽管该家族天然产物的分离和结构鉴定至今已超过20年,但因其多环骨架以及连续的叔、季碳手性中心带来的挑战,仅有结构最为基本的anominine的全合成见诸报道 (J. Bonjoch, et al. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 5966–5967).
中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室的研究人员卞明、王震、熊小春、孙域和李昂近期完成了anominine和tubingensin A的全合成 (J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 8078−8081)。在该天然产物家族的生源合成关系假说的基础上,该工作运用了发散性的合成策略,即先构建共用的高级中间体11,再分别转化为anominine和tubingensin A。11的合成涉及Ueno–Stork自由基环化、水相Mukaiyama羟醛缩合等关键反应,解决了一系列反应性和选择性问题。该中间体可视为发散性地通向目标分子anominine和tubingensin A的两条合成路线的结点。前一条路线得益于高效的侧链安装方法;后一条路线则利用了CuOTf促进的6π-电环化/芳构化串联反应构建核心的咔唑环系。以上工作为系统性全合成anominine家族中结构更具挑战性的成员打下了初步基础,并为相关化合物的生物活性研究做好了前期准备。
该工作获得了中国科学院、国家自然科学基金委、人力资源和社会保障部、上海市科委、上海有机化学研究所百人计划以及生命有机国家重点实验室的大力资助。
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