中药来源的多糖具有广泛的生物活性和潜在的药用价值，已成为生物医药领域备受瞩目的研究对象。然而，多糖在生物体内是以整个聚合的大分子发挥作用，还是通过特定的活性结构域介导其生物学功能尚不清楚。如何获得结构明确的多糖，并鉴定其活性结构域是糖类药物研发领域的重大挑战之一。2025年2月25日，生命过...
2025-03-04
多巴胺（Dopamine,DA）是一种重要的神经递质，广泛参与神经系统的调节。DA在大脑中扮演着重要的信号传递角色，调节神经细胞之间的通讯。然而，除了其正常生理功能，研究发现多巴胺可以通过Michael加成反应与靶蛋白发生共价修饰，影响这些蛋白质的结构和功能，从而对细胞的生理活动产生影响。虽然多巴胺的生...
2025-02-27
帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种进展性神经退行性疾病，主要影响中脑多巴胺神经元，导致运动和非运动症状，如肌肉僵直、震颤、运动迟缓以及认知障碍等。随着全球人口老龄化，PD患者数量将持续增加。目前PD的治疗主要依赖多巴胺替代疗法，如左旋多巴（L-dopa），这种治疗虽然可以暂时缓解症状，但...
2025-02-25
小分子的三维结构决定了配体与蛋白质相互作用的选择性，因此复杂手性分子的立体异构体通常具有不同的生物活性，有时甚至表现完全相反的药理作用。在过去的几十年中，不对称催化技术取得了显著进展，可高选择性地合成手性纯的对映异构体。相比而言，高选择性合成目标产物的非对映异构体更具挑战。醛缩酶是一...
2025-01-24
吲哚萜是一大类具有吲哚和萜类杂合结构的天然产物。Hapalindole家族天然产物是一类从海洋蓝藻中发现的吲哚萜，其化学合成和生物合成备受关注。中国科学院上海有机化学研究所生命过程小分子调控全国重点实验室李昂课题组前期利用Prins环化策略，实现了该家族多个成员和系列类似物的合成 (Angew. Chem. Int. E...
2024-12-30
2024年11月19日，生命过程小分子调控全国重点实验室李佳团队、中国科学院上海药物研究所周宇波团队、谭敏佳团队及海军军医大学第一附属医院血液内科杨建民团队在Science Bulletin上在线发表了题为“Integrative proteogenomic and pharmacological landscape of acute myeloid leukaemia”的研究论文，对 10...
2024-12-18
氢甲酰化反应以烯烃、氢气和一氧化碳为原料在过渡金属催化下以完美的原子经济性转化为醛，在有机合成和精细化工领域具有广泛的应用。通过探索金属铑/手性膦配体催化体系发展高效的不对称氢甲酰化反应，实现手性药物或精细化学品的快速合成近年来备受关注，但进展仍然有限。总而言之，单取代和1,2-二...
2024-12-02
α-叔胺作为药物分子和生物活性分子的重要骨架，其合成一直是合成化学研究的热点。传统的N-叔烷基化反应往往受到底物空间位阻大、反应活化能垒高等因素的限制。为了解决这些问题，生命过程小分子调控全国重点实验室陈以昀课题组与郑州大学蓝宇课题组近日在这一领域取得了重要突破，首次实现了可见光驱动的1,...
2024-11-26
在阿尔兹海默病和帕金森病等神经退行性疾病的病理条件下，致病淀粉样蛋白（如：Tau和α-syn）通过液-固相变聚集形成病理淀粉样纤维聚集体，是相应疾病的核心病理标志及重要的诊断和治疗靶点。近年研究发现，细胞内多种生物活性分子（如核酸、脂质以及代谢物）对于病理蛋白聚集具有动态调控作用，在疾病的发...
2024-10-25
α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）的淀粉样相变聚集是帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的核心病理特征之一。α-Syn病理性聚集体能够在神经元之间传播，破坏细胞内的蛋白质稳态，干扰自噬途径，并诱导神经炎症与细胞死亡。近年来，刘聪课题组参与发现了多个关键蛋白（如膜受体LAG3、APLP1和RAGE，以...
2024-10-12