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    • 张一小课题组与合作者揭示脑钙化关键蛋白XPR1的活性调控机制

      磷是维持人体生命活动的必需元素,在核酸构成、能量代谢、信号传导及骨骼发育等生理过程中发挥关键作用。细胞内磷酸盐的摄入对生命活动至关重要,但是过量的磷酸盐积累会与钙、镁、铁等离子沉积,带来细胞和组织毒性,需要外排机制及时平衡。XPR1是目前人体唯一已知的磷酸盐外排蛋白,其功能异常与脑钙化、...

      2025-08-27
    • 丁克课题组与合作者在CDK12/13研究方面取得新进展

      细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)及其旁系同源蛋白CDK13通过磷酸化RNA聚合酶II调控转录延伸和持续合成能力,是多种癌症的潜在治疗新靶标。在晚期前列腺癌和卵巢癌中,CDK12失活突变定义了独特的疾病分子亚型。研究表明,CDK12失活与晚期前列腺癌肿瘤内T细胞水平升高相关。生命过程小分子调控全国重点实验...

      2025-08-08
    • 丁克课题组与合作者开发高选择性CDK12/13共价抑制剂YJZ5118 揭示前列腺癌新治疗策略

      2025年3月13日,生命过程小分子调控全国重点实验室丁克研究员团队与密歇根大学Rogel癌症中心Arul Chinnaiyan团队合作,在药物化学领域Top期刊JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 上报道了在CDK12/13小分子调控剂研究方面的最新进展。代表性化合物YJZ5118具有高活性、高选择性和良好的体内抗肿瘤活性。本研究不...

      2025-03-13
    • 黄河课题组合作发现乳酰CoA合成酶GTPSCS

      近日,生命过程小分子调控全国重点实验室黄河课题组与芝加哥大学赵英明教授团队合作,鉴定了乳酰CoA合成酶GTPSCS,并揭示了GTPSCS/p300/H3K18la信号轴协同调控组蛋白H3K18la水平和GDF15表达,促进胶质瘤细胞增殖和放射耐药的表观遗传新机制。该成果于2024年12月5日以“Nuclear GTPSCS functions as a lactyl...

      2024-12-09
    • 上海有机所交叉中心团队合作揭示帕金森病中脂质代谢紊乱与α-syn病理聚集的内在关系

      帕金森病是继阿尔茨海默病之后的严重威胁人类生命健康的第二大类神经退行性疾病。其主要病理特征是α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集在神经细胞内形成的Lewy小体,导致神经元的退化和死亡。除此之外,与脂质代谢相关的遗传突变也被发现与帕金森病的发病有关。虽然我们已经认识到α-syn与脂质之...

      2024-06-06
    • 上海有机所交叉中心团队揭示粘多糖症相关溶酶体乙酰转移酶HGSNAT的跨膜催化机制

      硫酸乙酰肝素(HS)是位于细胞表面和细胞外基质中最常见和最重要的糖胺聚糖之一,在一系列生物过程中发挥重要作用,包括发育、炎症、血管生成、细胞生长和病毒感染。HS的降解需要多种溶酶体酶的协同作用,其中,乙酰肝素-α-氨基葡萄糖N-乙酰转移酶(HGSNAT)是HS降解中唯一的非水解酶和溶酶体跨膜蛋白酶,...

      2024-05-24
    • Nature | 上海有机所用机械力激活OSCA/TMEM63发现一种全新“蛋白-磷脂”离子孔道

      机械力信号在生活中无处不在,参与介导多种感知觉的形成,比如手指触摸书本产生触觉,声波传递到耳内引起震动产生听觉。这些机械力信号的感知与传导主要通过机械力敏感离子通道来完成。机械力信号能够激活这些通道,从而允许离子通过,将机械力信号转化为电化学信号,通过下游信号传导介导多种重要的生理活...

      2024-04-04
    • 上海有机所交叉中心与合作者解析首个Piezo复合物三维结构

      Piezo家族离子通道感知机械力环境变化,将机械力信号转化为下游电化学信号,介导多种重要的生理活动,包括触觉、痛觉的感知,淋巴管发育,血压调节,神经轴突再生等。其功能的异常会导致触觉超敏痛、淋巴管发育不良、神经退行性疾病等。Piezo2作为触觉感受器的发现工作获得了2021年的诺贝尔生理学或医学奖,...

      2023-08-21
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