2015年代表性研究工作进展
(一)酚和醇的氧化三氟甲基化反应:芳基(烷基)三氟甲基醚的合成
近年来将三氟甲基(CF3-)和三氟甲硫基(CF3S-)引入有机分子是有机化学的热点研究课题, 含三氟甲基(CF3-)和三氟甲硫基(CF3S-)有机化合物的合成方法学已取得重要进展。 很自然科学家把研究关注点转入含三氟甲氧基(CF3O-)化合物的合成, 这也是有机氟化学的一个挑战性的课题。中国科学院有机氟化学重点实验室卿凤翎课题组通过几年的探索,在氧化三氟甲基化和氧化三氟甲硫基化反应的基础上,发展了银盐参与的酚和醇的氧化三氟甲基化反应,直接将羟基(-OH)转化为三氟甲氧基(CF3O-)。该反应成功实现的关键是氧化剂和配体。
(二)“负氟效应”规律指导下的含氟有机化合物选择性合成与转化研究
1. 新型氟烷基化试剂、反应以及相关反应机理
自从2005年以来,胡金波课题组基于“含氟碳负离子的化学反应性与热力学稳定性不一致”这一困惑,提出了亲核氟烷基化反应中的“负氟效应”这一观点,并依此为切入点,系统研究了α-含氟碳负离子的反应特征,发展了一系列具有应用价值的氟化学新试剂、新反应、新结构和新性质(Chemical Reviews, 2015, 115, 765 – 825)。2015年,该方面的代表性研究成果如下:
(1)含氟吡啶砜试剂在单氟烯烃立体选择性液-液萃取分离中的应用
单氟烯烃的顺反异构体,具有不同的生物活性,在很多有关生物医学的研究中,需要将成对异构体分离后分别进行活性测试。但是,单氟烯烃的顺反异构体往往极性相似,即使利用包括液相色谱在内的很多色谱法也难以将其分开。胡金波课题组利用本小组开发的氟烷基2-吡啶砜试剂发展了一种液相-液相萃取高效分离单氟烯烃顺反异构体的方法(图2) (J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 5199-5203)。基于一个广为熟知的人名反应——Julia-Kocienski成烯反应,利用其含氟亚磺酸盐中间体在分解成烯过程中的动力学拆分,控制分解时体系的酸碱度,使易溶于水相的一对含氟亚磺酸盐非对映异构体分别先后成烯,并先后萃取到有机相中,从而借助亚磺酸盐这一反应过程中产生的可脱除标记,实现了对单氟烯烃顺反异构体的“无痕”化学分离。这是继该小组首次观察到Julia-Kocienski成烯反应中亚磺酸盐这一重要中间体(Org. Lett. 2010, 12, 1444)并将其用于一卤二氟甲基化合物合成(J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 5790)以来,再次利用亚磺酸盐中间体开发出的新合成方法。该工作近期在JACS发表后,先后被JACS以及国内化学信息网站X-MOL选作突出亮点进行了专门介绍 (Krane, S. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 5637;http://www.x-mol.com/news/413)。
2. 含氟底物/试剂中碳-氟键的断裂、形成与重组及相关反应
研究碳-氟键的断裂、形成与重组对理解含氟有机化合物的性质、设计新的氟化学反应以及含氟有机材料具有重要意义。2015年,该方面的代表性研究成果如下:
(1) 重氮化合物与二氟卡宾试剂的直接成烯化反应(含氟试剂中碳氟-键的断裂)
2012年-2013年,胡金波课题组先后实现了过渡金属铜促进下对重氮化合物的三氟甲基化以及偕-二氟烯基化(J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 15257; J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 17302)。在上述工作基础上,该课题组利用重氮化合物的亲核性,以及二氟卡宾的亲电性,利用他们自己开发的二氟卡宾试剂TMSCF3或者TMSCF2Br实现了首例对重氮化合物的直接偕-二氟烯基化反应 (图3)(J. Am. Chem. Soc. 2015, ASAP, DOI: 10.1021/jacs.5b09888)。该方法条件温和,底物易得,适用范围广,不但是对专门针对羰基化合物的Julia-Kocienski以及Wittig-偕-二氟烯基化反应的补充,而且丰富了重氮化合物的成烯反应类型。
(2)氟化银调控下偏二氟烯烃参与的氟化偶联反应(含氟底物中碳-氟键的形成)
三氟甲基(CF3)官能团的引入通常能显著改变母体分子的物理、化学和生物性质, 因此含三氟甲基的有机化合物在药物、材料和生物化学等诸多领域被广泛应用。 由于自然界中的氟元素绝大多数以无机物的形式存在, 如何向有机分子引入三氟甲基便成为一个重要研究命题. 目前有机化学家们主要采用直接三氟甲基化法或含三氟甲基的砌块法实现向目标分子中引入三氟甲基。 但是这两种方法都必须预先获得含三氟甲基官能团的前体, 然后再拼接。 胡金波课题组另辟蹊径, 以二氟烯烃为前体与氟化银反应, 现场生成的“α-CF3 有机银”物种进一步与另一分子非氟烯烃发生C—C 键偶联, 从而巧妙地实现了一锅法完成CF3 基团的形成及其在较复杂分子骨架中的引入(图4)(Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 638 - 642)。 该方法充分利用两种烯烃的不同反应性, 可高效合成含α-CF3的烯烃和含β-CF3的酮, 具有非常好的应用价值。 他们还展示了这一方法在具有药物活性的杂环骨架分子合成中的应用。 机理研究表明氟化银在反应过程中扮演了至关重要的多重作用。该工作被《有机化学》选作研究亮点,进行了介绍(Chin. J. Org. Chem. 2015, 35, 741)。
(3)氟代环氧烷化合物分子内的氟迁移重排反应 (含氟底物中碳-氟键的重组)
不管碳-氟键的断裂还是碳-氟键的形成还是都是当前研究的热点,但是一般都是分子间进行的。胡金波课题组在环丙基氟代环氧丙烷分子内氟迁移反应基础上(Org. Lett. 2014, 16, 888 – 891),将底物范围拓展到了普通的氟代环氧丙烷:在酸催化条件下发生1,2-氟迁移生成α-氟代酮(图5)(Dalton Trans. 2015, 44, 19636-19641)。进一步拓展分子内氟迁移这一概念的适用范围。
(4)双芳基碘盐催化下对芳炔的直接亲核氟化反应(碳氟-键的形成)
芳炔作为一类缺电子的活泼中间体,在有机合成中有着广泛的应用。在以前的研究中,胡金波课题组利用银对亲核性氟烷基化试剂的化作用,实现了对较软的亲电试剂芳炔的碘三氟甲基化反应(J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 2955 – 2958; Chem. Eur. J. 2014, 20, 6866 – 6870)。由于芳炔通常是在氟化铯等硬的亲核氟化试剂作用下对芳炔前体脱除硅基而得到,而且已知邻-芳基金属试剂容易发生氟消除反应生成芳炔,因此利用氟化铯等作为氟源直接对芳炔进行氟化反应是一项看似不可能完成的任务。胡金波课题组利用双芳基碘盐作为有机催化剂,通过碘盐对氟离子的络合作用,解决了上述难题,实现了首例对芳炔的氟-碘化反应(图5) Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 10773 - 10777)。
(三)首例亲电二氟甲硫基、亲核二氟甲硫基试剂的创制及其反应研究和过渡金属参与或催化的二氟甲基化反应研究和新型亲电三氟甲基试剂的创制及其反应
1、首例亲电二氟甲硫基试剂的创制及其反应研究
二氟甲硫基(-SCF2H)与三氟甲硫基(-SCF3)结构相似,但是这两个氟烷基的性质却有较大的不同。比如,三氟甲硫基具有很高的脂溶性,Hansch亲脂系数π达到1.44,而二氟甲硫基的脂溶性系数 (0.68) 却中等,这样药物化学家可以通过引入二氟甲硫基或三氟甲硫基来调控药物分子脂溶性。同时,二氟甲硫基与其他含氟基团相比,吸电子性能较小。另外,二氟甲硫基中含有一个CF2H基团,由于其和OH以及NH在酸碱性和电性上相似性,容易产生分子内以及分子间的氢键等次级相互作用。由于二氟甲硫基这些独特的性质,含二氟甲硫基的化合物已在医药和农药等领域得到广泛应用。
自从上个世纪50年代以来,一系列二氟甲硫基化方法已被报道。其中最经典的向小有机小分子引入二氟甲硫基的方法是通过含有硫醇或硫盐化合物与二氟卡宾反应间接生成二氟甲硫基。然而这些反应中的活泼中间体二氟卡宾往往是在强碱条件下生成,许多对碱敏感的官能团无法兼容。因此,发展温和条件下向小分子引入二氟甲硫基的研究已成为有机氟化学领域的研究难点。
沈其龙课题组在过去的四年多时间里,发展出了一系列适用范围广的高活性三氟甲硫基试剂(Acc. Chem. Res. 2015, 48, 1227),受到国际化学界的关注。最近,该课题组与吕龙课题组合作,在小分子的二氟甲硫基化这一研究领域取得了新的进展。这两个课题组合作报道了第一个亲电二氟甲硫基化试剂-二氟甲硫基邻苯二甲酰亚胺。该试剂常温下对水、空气稳定,在加热条件下或Lewis酸的作用下,可以与二级胺,硫醇以及β-酮酸酯反应,特别指出该试剂可以与各种富电子的杂环发生付-克反应,在富电子杂环中引入二氟甲硫基。在铜盐作用下,可以与末端炔烃,芳基硼酸发生偶联反应,高产率地得到二氟甲硫基化产物(J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 10547)。该试剂及其反应已申请了4个中国专利(申请号:201510051696.5, 201510051697.X, 201510051924.9, 201510051839.2)。美国化学会《化学与工程新闻》周刊(C&E News)在2015年7月27日出版的一期杂志中以“Fluorine Double Take”为题,对该工作进行了介绍。
2、首例亲核二氟甲硫基试剂的创制及其反应研究
在发展亲电二氟甲硫基试剂的同时,沈其龙课题组开发出了第一个亲核的二氟甲硫基试剂[(SIPr)Ag(SCF2H)]。该试剂同样对水、空气稳定,在铜盐的作用下,可以与芳基或杂芳基重氮盐发生Sandmeyer类型的脱氮气二氟甲硫基化反应。该反应条件温和,兼容常见的官能团,为有机小分子中引入二氟甲硫基提供了一个新思路(Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 7648)。
3、过渡金属参与或催化的二氟甲基化反应研究
在氟烷基官能团中,二氟甲基性质独特,由于其与羟基及氨基在酸碱性和电性上相似,容易产生分子内以及分子间的氢键等次级相互作用,增强药物分子与酶之间的结合能力,因此药物化学家在设计药物分子结构时通常把二氟甲基当作是羟基及氨基的生物电子等排体。同时,二氟甲基由于氟原子的特殊的性质,能很好的增加药物分子的脂溶性和代谢的稳定性。而与众多的三氟甲基化的方法相比,小分子的二氟甲基化的方法特别是芳烃上引入二氟甲基的方法较少,所以发展温和条件下向小分子引入二氟甲基的新反应、新试剂已成为当前有机化学领域研究的热点之一。
沈其龙课题组开发出了第一个稳定的亲核二氟甲基试剂[(SIPr)Ag(CF2H)]。该试剂在铜盐作用下,可以与一系列的亲电试剂如二芳基高价碘试剂、烯基芳基高价碘试剂,芳基重氮盐,酰氯等反应得到二氟甲基化产物。反应条件温和,官能团兼容性好(Organometallics 2015, 34, 3065)。同时,在钯催化下,该试剂可以与烯基溴化物,烯醇的三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、对硝基苯磺酸酯等反应,顺利实现二氟甲基化。研究过程中发现在体系中加入KBr,可以加速钯催化的烯醇磺酸酯的二氟甲基化反应(Chem. Eur. J. 2015, 21, 6074)。
4、新型亲电三氟甲基试剂的创制及其反应
三氟甲基化的芳烃是许多药物和农药分子的结构单元。全球第二大的制药公司Merck把通过碳碳键形成的方式向芳烃引入三氟甲基列为2006年该公司急需解决的十大挑战之一。发展温和条件下芳烃的三氟甲基化反应是当前有机化学领域研究的热点。其中,小分子引入三氟甲基的一个重要方法是利用亲核试剂与亲电三氟甲基试剂反应,然而目前已知的亲电三氟甲基试剂往往合成步骤较多。因此,发展一种结构简单、易合成的高活性亲电三氟甲基试剂是当前有机氟化学领域研究的难点之一。沈其龙课题组和吕龙课题组合作发展了一种基于三氟甲基硫叶立德的新型亲电三氟甲基试剂。该试剂可以由商品化的三氟甲硫基苯与重氮化合物在0.2 mol%的铑催化剂作用下,室温反应而得。该反应条件温和,产率高。该试剂可与β-酮酸酯在100 oC反应得到相应三氟甲基化产物;同时该试剂可在铜粉作用下于芳基碘化物反应,高产率地得到三氟甲基化产物(Org. Lett. 2015, 17, 2752)。
四)过渡金属催化下C-F键活化硼化反应和芳基、烯基化合物的氟烷基化反应
1、铑催化下邻位选择性C-F键活化硼化反应
张新刚课题组在前期研究钯催化下邻位选择性C-F键氢化脱氟(Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 5813)的工作基础上,使用简单易得的[Rh(COD)2]BF4为催化剂,在简单温和条件下首次实现了含氟芳烃化合物的选择性邻位C-F键活化硼化反应。该反应有着良好的底物普适性,对于少氟甚至单氟芳烃底物同样可以适用。作者对产物进行了一系列转化,合成了一些通过常规方法很难合成的含氟芳烃化合物。同时,利用目标产物在室温下可以很容易合成一些铱光催化剂和发光材料,为合成该类光电材料提供了新型的合成砌块。对该反应机理进行初步研究表明,该反应过程中溶剂甲苯参与了反应,而[(H)RhIIILn(Bpin)]BF4 C可能是催化循环的活性物种;整个反应虽然由Rh(I)启动,却经历了一个Rh(III/V)的催化循环,这也是在C-F键活化中首次提出了一种新的Rh(III/V)的催化循环,具体见Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 9075。
2、Pd催化下烯烃的氟烷基化反应
在过去的几年中,芳基化合物的氟烷基化得到了长足的发展,但是烯烃的氟烷基化却发展较为缓慢。一般情况下烯烃的氟烷基化都是通过预先官能团化的烯烃进行氟烷基化或者经过烯烃的多步转化实现的。对于直接应用烯烃进行氟烷基化发展的有效方法十分少。张新刚课题组在前期研究工作的基础上,以廉价易得的氟溴烷烃为原料,在钯催化下以XantPhos为配体首次成功实现了烯烃的直接氟烷基化,克服了烯烃聚合以及自由基二聚等副反应。该反应底物普适性高,全氟和二氟溴代烷烃均适用。机理研究表明该反应是一个经历单电子转移Heck类型的反应, 具体见Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 1270; Synthesis 2015, 47, 2912。该反应的发展同时为氟烷基化的串联反应提供了重要理论基础。目前已有国内外课题组基于该反应进行了相关研究。
3、镍催化下芳基硼酸的单氟甲基化反应
过去的几年中,过渡金属催化的芳基氟烷基化取得了许多重要进展,其中使用钯和铜催化剂是构筑Ar-Rf (Rf = 氟烷基)键的重要方法。然而,从反应原料和催化剂的廉价易得性以及反应的高效简洁和绿色温和性角度来说,发展使用大量存在的廉价金属作为催化剂以及使用廉价易得的工业原料作为反应试剂是更具吸引力的。但目前该方向除了使用铜催化剂之外,其它廉价催化剂,如镍,很少有人研究。张新刚课题组在过渡金属催化的二氟烷基化领域取得重要进展的基础上,以工业原料氟溴甲烷(BrCH2F)为氟源,在廉价催化剂镍催化下成功实现了芳基硼酸的单氟甲基化。这是首例镍催化下芳环的直接一氟甲基化反应,使用工业原料BrCH2F是该反应的一大优点;该反应条件温和,官能团兼容性好,且能用于生物活性分子的后期氟修饰。对该反应的机理研究表明该反应经历了一个一氟甲基自由基的过程,其中BrCH2F的C-Br键断裂不是整个反应的绝速步骤;添加剂DMAP对反应的效率至关重要,其主要作用是与芳基硼酸作用促进转金属,但不排除DMAP作为配体活化镍催化剂,具体见Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 9079; 该文入选Angew. Chem.的Hot paper, 作为封底文章发表,同时被Synfacts 2015, 11, 1094评述。
(五)[18F]三氟甲硫基化方法、氟化盐和熔盐的制备与纯化研究成果
1、[18F]三氟甲硫基化方法
正电子发射断层扫描(PET)是目前在分子水平上研究体内功能代谢最先进的技术之一。PET技术中,分子探针的使用至关重要。分子探针在被引入无毒无害的正电子放射性同位素后进入体内才能被识别和检测。在多种具有正电子放射性的同位素中,氟-18(18F)具有明显的特点,如放射比活度高、半衰期(109.7 min)相对较长、氟元素性质特殊、18F-脱氧葡萄糖[(18F)FDG ]已有广泛临床应用。因此,如何有效地把18F引入到分子中成为近年来有机化学的热点和难点。
三氟甲硫基(CF3S)在药物化学中是一个常用的药效基团。可想而知,[18F]CF3S基团的引入意义重大,但遗憾的是至今仍无法实现。由于18F的半衰期并不是很长、而且18F最好的来源是[18F]F-,可以推测最有效构建 [18F]CF3S基团的方法要求反应使用到[[18F]F-、并且整个反应要足够迅速。尽管近年来有大量文献报道以非放射性三氟甲硫基化的方法来实现CF3S的引入,这些方法中CF3S砌块都来自于CF3S-或者CF3-试剂,F-并没有参与到CF3S基团的构建中。可见,传统的方法并不能实现[18F]CF3S基团的引入。
肖吉昌课题组开发了一种新的三氟甲硫基化方法,实现了脂肪族亲电类化合物与二氟卡宾、单质硫、氟负离子的高效三氟甲硫基化反应(eq. 1),并把这种新策略成功用于18F-标记的三氟甲硫基化(eq. 2),首次实现了[18F]CF3S的构建。反应非常迅速、操作简单,符合18F-标记分子的合成要求。值得一提的是,反应不需要过渡金属的参与,降低了把有毒金属注入到体内的风险。可以看出,这种策略在[18F]CF3S-标记药物的合成以及后续的PET研究中具有很大的应用前景。(具体见Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 13236-13240)
2、氟化盐和熔盐的制备与纯化研究成果
熔盐堆(MSR)属于第四代先进核能反应堆,在第四代核反应堆国际论坛(GIF)上被确定为最值得开发的六种反应堆之一。MSR中使用的熔盐既是燃料盐又是冷却剂,考虑到熔盐的中子吸收截面及其它物理化学特性,认为由7Li、Na、K、Rb、Be、Zr等元素的氟化物形成的氟化熔盐是最佳的选择。然而,科学界以及工业界对于这些氟化熔盐的研究非常少,认识很有限。肖吉昌课题组作为国内专门研究氟化学和氟材料的科研机构,积极面向国家战略需求,开展了氟化熔盐的制备、性能与应用研究以及锂同位素的分离研究2015年工作具体包括:
(1) 发展了高产率制备LiF的新方法, 开发了制备高纯BeF2和ZrF4的新工艺
熔盐堆用的氟化锂将是同位素纯的锂,原料成本及其昂贵,开发高产率制备氟化锂的方法极其重要。在氟化锂的工业生产中,产率大都在90%左右,原料的损失比较大。通过对氟化锂制备条件、后处理纯化工艺及设备的探索,氟化锂的产率可以提高到98.5%以上,且不引入其它杂质,各项指标均符合熔盐堆的要求。
以工业级氢氧化铍、电子级氢氟酸以及氨水作为原料制备出氟化铍中间体——氟铍酸铵。在此步进行纯化处理,最后将纯化后的氟铍酸铵在惰气气氛流通保护下高温煅烧分解,可以制备得到符合熔盐堆要求的氟化铍。该制备工艺原料易得、成本较低,工艺实用有效,处理效果好,操作简单方便、安全性较高、回收率高、经济性好。
经过多种制备方法的对比发现,以氧氯化锆为原料制备氟锆酸铵,在此步进行纯化处理,可以制备得到符合熔盐堆要求的氟化锆。得到的氟化锆较白,呈针柱状,易碎。
(2)找到了超纯氢氟酸的制备方法
即使是国内最好的电子级氢氟酸,酸根离子的含量也超标(~200ppm),我们开发出来的去除酸根离子的方法,可以制得酸根离子含量低于40ppm的超纯氢氟酸,为高纯氟化盐的制备提供了强有力的保障。同时,由于氢氟酸是生产许多高端氟化工产品如六氟磷酸锂(锂电池的电解质)等的关键原材料,这一问题的解决,将极大地促进我们氟化工产品的升级,对于整个氟化工产业的发展也具有非常重要的意义。
(3)完成了FLiNaK熔盐从克级的实验室小试到吨级规模的生产,制得了2.5吨FLiNaK熔盐,其中1.2吨熔盐已进入实验回路运行
利用自行研制的50公斤级熔炼生产炉实现规模化生产,共完成2.5吨的高纯FLiNaK熔盐的制备,熔盐产品质量稳定,氧含量可控制在200ppm,熔点为456-460 oC (文献值 454 oC),杂质金属离子可控制在10ppm以下,主要阳离子杂质Be、Cu、Zr、Cd含量均小于检出限。掌握了高质量含氟熔盐规模化制备过程中的化学本质以及制备工艺技术,满足了项目工作需要及各熔盐使用部门要求。
(4)实现了FLiBe和FKZr熔盐公斤级的制备,找到了FLiBe和FKZr熔盐制备的较佳工艺条件
氟化铍比氟化锂、氟化钠、氟化钾更容易水解,在FLiBe熔盐的制备过程中除去氧化物杂质显得更加困难,对氟盐的水分含量及前处理除水工艺要求更加苛刻。研究表明:制备FKZr熔盐需要高纯氟化锆,氟化锆易挥发更增添了熔炼工艺的难度,如何控制熔炼过程中氟化锆的挥发、控制氟化盐的组成是制备FKZr熔盐的一个难点之一。经过一系列条件摸索(温度、压力、时间等),确定了FLiBe和FKZr熔盐制备的较佳工艺条件,制备出的熔盐光泽度良好,熔点与文献报道相一致。
(5) 掌握了熔盐净化的技术与工艺,找到了熔盐净化的工艺条件与方法,实现了总氧含量 ≤80ppm、各种中子毒物(硼、镉、稀土等)≤10 ppm的高纯熔盐制备
采用H2/HF工艺,找到了进一步提高熔盐产品质量的方法并基本掌握熔盐净化系列关键工艺技术。与原工艺相比较,该工艺制备的熔盐氧含量可由之前的1000ppm降低至80ppm以下、硫及含氧酸根由100ppm降低至10ppm以下。经TMSR项目其他部门进行分析表征、腐蚀性能测试等,产品质量稳定,腐蚀性实验结果良好,完成能满足熔盐堆二回路熔盐冷却剂使用要求。
(6)突破了无水氟化氢制备的关键技术,开发出了绝对氟化氢(水含量≤10 ppm)的制备工艺与方法
氟化氢整个氟化学工业的基础,数量众多的氟产品都来自于氟化氢。我们国家氟资源丰富,萤石储量占到世界的三分之一,氟化工产业庞大。然而,我们生产的很多产品还非常低端,高端的氟化工产品仍然依赖进口,究其原因,除生产工艺等因素以外,低端的原材料、特别是低端的氟化氢,是制约我们整个氟化工产业的一大瓶颈。目前,国内无水氟化氢已有生产,但是,无水氟化氢中的水含量一般都在300ppm左右,这就严重限制了我国高端氟化工产品的发展。在熔盐的制备与净化研究过程中,我们发现H2/HF净化工艺的核心技术问题之一也是高纯无水氟化氢制备与净化。我们通过仔细研究氟化氢与水分子之间的相互作用规律,考察氟化氢中水分子的化学反应性能及电化学性能,发展了一种高效去除氟化氢中微量水分的方法,制得了水含量低于10ppm的氟化氢。
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